Síndrome de Angelman

A Síndrome de Angelman foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1965 pelo Dr. Harry Angelman, um médico inglês. Os achados característicos da síndrome de Angelman geralmente não são aparentes ao nascimento e o diagnóstico do distúrbio geralmente é feito entre 1 e 4 anos de idade.

É um distúrbio genético e neurológico raro caracterizado por atraso grave no desenvolvimento e dificuldades de aprendizagem; ausência ou quase ausência de fala; incapacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia); tremores com movimentos bruscos dos braços e pernas e um padrão de comportamento distinto caracterizado por uma disposição feliz e episódios não provocados de riso e sorriso. Embora aqueles com a síndrome possam ser incapazes de falar, muitos aprendem gradualmente a se comunicar por outros meios, como gesticular.

Sintomas adicionais podem ocorrer, incluindo convulsões, distúrbios do sono e dificuldades de alimentação.

Algumas crianças com Síndrome de Angelman podem ter características faciais distintas, mas a maioria das características faciais reflete os traços parentais normais.

A Síndrome de Angelman é causada por deleção ou expressão anormal do gene UBE3A.

EPIDEMIOLOGIA

A Síndrome de Angelman afeta homens e mulheres em igual número. A prevalência da Síndrome de Angelman é estimada em aproximadamente 1 em 12.000-20.000 pessoas na população em geral. No entanto, muitos casos podem não ser diagnosticados, dificultando a determinação da prevalência do distúrbio na população em geral.

CAUSAS

Em aproximadamente 10 % dos casos, nenhuma causa pode ser identificada. Na maioria dos casos de Síndrome de Angelman, alterações genéticas parecem ocorrer aleatoriamente (esporadicamente), mas em cerca de 3-5% elas podem ser herdadas.

A deficiência da expressão do gene da proteína ligase da ubiquitina E3 (UBE3A) causa a Síndrome de Angelman. O gene está localizado na região cromossômica 15 (15q11-q13).

Alguns indivíduos com os sintomas da Síndrome de Angelman não têm anormalidade identificável do cromossomo 15. Alguns indivíduos deste grupo podem ter um distúrbio diferente da Síndrome de Angelman, mas outros podem ter uma mutação não detectada do gene UBE3A ou uma mutação em outro gene ainda não detectado e não identificado, que também pode causar ou imitar a Síndrome de Angelman.

SINAIS E SINTOMAS

Os sintomas específicos da Síndrome de Angelman variam de pessoa para pessoa, e não terão todos os sintomas discutidos abaixo. Por exemplo, alguns indivíduos com Síndrome de Angelman podem ter convulsões, outros não. A maioria pode ser incapaz de falar, enquanto em alguns há alguma fala limitada.

As crianças com Síndrome de Angelman apresentam atrasos em atingir os marcos do desenvolvimento (atrasos no desenvolvimento) e têm graves dificuldades de aprendizagem e de comunicação. A maioria das crianças não desenvolve a capacidade de falar mais do que algumas palavras.

As crianças geralmente podem entender comandos simples e se comunicar por meio de gestos e/ou usando placas de comunicação, quando mais velhas.

Um achado precoce na maioria das crianças com Síndrome de Angelman é uma anormalidade de movimento ou equilíbrio que inclui movimentos bruscos devido à incapacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia).

Crianças com síndrome de Angelman podem manter os braços para cima com os punhos e cotovelos dobrados,podem bater as mãos repetidamente ao caminhar ou quando excitadas.

Tônus muscular diminuído (hipotonia) do tronco, tônus muscular aumentado (hipertonia) dos braços e pernas e respostas reflexas anormalmente exageradas ou rápidas (hiperreflexia) também podem ocorrer.

Algumas crianças com Síndrome de Angelman experimentam tremores sutis nos braços e pernas. Esses distúrbios do movimento podem ser aparentes no início da infância (aproximadamente 6-12 meses de idade).

Os marcos motores (por exemplo, caminhar) geralmente são atrasados. Em casos leves, as crianças podem começar a andar aos 2-3 anos de idade. Em casos mais graves, a caminhada pode ser visivelmente lenta, rígida e irregular. Algumas crianças podem não conseguir andar até os 5-10 anos de idade. Em aproximadamente 10 % dos casos, as crianças com Síndrome de Angelman não andam sem ajuda.

Bebês e crianças com Síndrome de Angelman têm um padrão de comportamento distinto marcado por um comportamento feliz com episódios frequentes e muitas vezes inapropriados de riso e sorriso prolongados e não provocados. Crianças com Síndrome de Angelman podem ser facilmente excitadas, hipermotoras e hiperativas. Eles são exploradores ativos e muitas vezes podem parecer estar constantemente em movimento.

Indivíduos com Síndrome de Angelman podem ter microcefalia na qual a circunferência da cabeça é menor do que seria normalmente esperado para a idade e peso de uma criança. Em muitos casos, crises epilépticas também podem ocorrer. As convulsões geralmente começam entre um e cinco anos de idade e geralmente melhoram na adolescência.

Em alguns casos, indivíduos com Síndrome de Angelman podem ter características faciais distintas, incluindo queixo proeminente, olhos profundos, boca anormalmente larga (marcostomia) com língua protuberante, dentes muito espaçados e uma parte de trás da cabeça anormalmente plana (braquicefalia). .

Problemas de alimentação podem ocorrer durante a infância, muitas vezes como resultado da baixa capacidade de sucção, deglutição, mas geralmente não são graves. Crianças ou adultos com síndrome de Angelman podem apresentar constipação ou distúrbio do refluxo gastroesofágico.

Achados adicionais incluem baba excessiva, olhos cruzados (estrabismo), falta de cor normal da (hipopigmentação) da pele, olhos e cabelos devido à falta de certos pigmentos de melanina. Essa falta de pigmento no olho pode causar sensibilidade à luz (fotofobia), movimentos oculares rápidos e involuntários (nistagmo) e diminuição da clareza da visão (acuidade visual).

Distúrbios do sono, como diminuição da necessidade de sono e ciclos de sono/vigília interrompidos ou anormais (por exemplo, acordar à noite ou acordar mais cedo do que o normal) são achados frequentes em crianças com Síndrome de Angelman.

O fascínio pela água, gostar de música e ser atraídas por objetos brilhantes também são característicos. Algumas crianças podem ter uma sensibilidade aumentada ao calor.

À medida que as crianças com Síndrome de Angelman envelhecem, a curvatura progressiva da coluna de um lado para o outro (escoliose) pode se tornar aparente. A puberdade geralmente não é afetada e a fertilidade é possível.

DIAGNÓSTICO

Um diagnóstico da Síndrome de Angelman pode ser feito com base em um histórico detalhado do paciente, uma avaliação clínica completa e identificação de achados característicos.

Cerca de 80% dos casos podem ser confirmados através de uma variedade de exames de sangue especializados.. A análise de mutação de UBE3A pode ser solicitada especificamente como um único teste, mas, com mais frequência agora, as mutações de UBE3A são identificadas pelo uso de um painel de sequenciamento de exoma completo que inclui um grupo de muitos genes conhecidos por causar deficiência intelectual.

TRATAMENTO

Neste momento, as terapias para a Síndrome de Angelman são sintomáticas e de suporte. Vários ensaios clínicos sobre a síndrome estão em andamento, mas não há terapia genética ou medicação curativa disponível.

Os avanços na neurociência e nas técnicas de terapia gênica, no entanto, possuem grande potencial para fornecer tratamento significativo e/ou cura da síndrome.

A saúde física geral das pessoas com Síndrome de Angelman é boa e os cuidados pediátricos habituais, incluindo imunizações infantis habituais, podem ser fornecidos.

Medicamentos anticonvulsivantes são úteis para aqueles que sofrem convulsões. Normalmente, as convulsões podem ser controladas adequadamente com um único medicamento, mas em alguns casos o controle das convulsões pode ser difícil e vários medicamentos são necessários.

Os distúrbios do sono são comuns e podem exigir terapia comportamental e adesão a rotinas rígidas de dormir. Às vezes, medicamentos sedativos podem ser úteis.

As dificuldades de alimentação podem ser tratadas por métodos modificados de amamentação. O refluxo gastroesofágico pode ser tratado pelo posicionamento vertical e medicamentos que auxiliam o movimento dos alimentos através do sistema digestivo (medicamentos de motilidade). O aperto cirúrgico da válvula que conecta o esôfago ao estômago (esfíncter esofágico) pode ser necessário em alguns casos.

As órteses e a fisioterapia podem ajudar no desenvolvimento e progressão da Marcha. A escoliose pode se desenvolver em cerca de 10% e pode exigir aparelhos ou correção cirúrgica. Em alguns casos, o estrabismo pode exigir correção cirúrgica.

A intervenção precoce é importante para garantir que as crianças com Síndrome de Angelman atinjam seu potencial. Serviços especiais que podem ser benéficos para crianças, e podem incluir apoio social especial e outros serviços médicos, sociais e/ou vocacionais.

A maioria das crianças com Síndrome de Angelman se beneficia de fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional. A terapia de modificação comportamental pode ser usada para desencorajar comportamentos indesejados. O uso de dispositivos especiais de comunicação, como sistemas baseados em imagens de computador, dispositivos emissores de voz e outros usos modernos da tecnologia, ajudam os indivíduos com Síndrome de Angelman a melhorar o aprendizado e a comunicação social.

O aconselhamento genético é recomendado para as famílias das pessoas com síndrome de Angelman.

(Fonte: https://rarediseases.org)